遗传改造微生物制造食品和饲料的监管要求及欧盟授权案例分析
魏笑莲, 钱智玲, 陈巧巧, 于洪巍

Regulatory requirements for food and feed produced with genetically modified microorganisms and case studies for EU authorization
WEI Xiaolian, QIAN Zhiling, CHEN Qiaoqiao, YU Hongwei
表5 2019—2020年欧盟委员会批准的部分由大肠杆菌生产的产品清单
Tab. 5 List of authorizations by EU from 2019 to 2020 for some products produced by fermentation of E. coli
菌种名称菌种特征预期用途状态EFSA 观点和态度
Escherichia coliKCCM 80180 Escherichia coli KCCM 80181遗传改造的 大肠杆菌K-12生产饲料添加 剂L-半胱氨酸 盐酸盐一水合物（EU） 2020/1175正式授权欧洲食品安全局在其2020年1月10日的意见中得出结论：添加剂经过高度纯化，含有< 1%的未知物质，并且在添加剂中未检测到细菌内毒素活性。亲本菌株的安全性得到保证，基因修饰过程没有引入任何抗性。并且最终产品中没有生产菌株的活细胞及其DNA。由大肠杆菌KCCM 80180和大肠杆菌KCCM 80181发酵生产的L-半胱氨酸盐酸盐一水合物在建议条件下在饲料中使用不会对动物健康、消费者安全或环境产生不利影响 [21]
Escherichia coliCGMCC 11473遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加剂L-苏氨酸（EU） 2020/1091正式授权参见正文
Escherichia coliNITE BP-02526遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加剂L-组氨酸一盐酸盐一水合物（EU） 2020/1090正式授权欧洲食品安全局在其2019年7月2日的意见中得出结论，在建议的使用条件下，由大肠杆菌NITE BP- 02526、谷氨酸棒杆菌KCCM 80172或谷氨酸棒杆菌KCCM 80179生产的一水合L-组氨酸，当以适合目标物种要求的水平补充时，不会对动物健康、消费者安全或环境产生不利影响。全基因组测序（WGS）分析没有在生产菌株NITE BP-02526的基因组中鉴定出任何完整的抗生素抗性基因，WGS分析还表明，不存在已知的大肠杆菌毒力因子，包括编码肠毒素、志贺毒素以及黏附和入侵因子的基因。受体生物大肠杆菌K-12被认为是安全的。引入的修改都没有引起安全问题。申请人提供了足够的信息，表明最终产品中既没有生产菌株，也没有其重组DNA。生产菌株的基因改造不产生任何安全问题[22]
Escherichia coliNITE BP-02351遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加剂L-亮氨酸（EU） 2020/378正式授权欧洲食品安全局在其2019年4月2日的意见中得出结论，在建议的使用条件下，大肠杆菌NITE BP-02351生产的左旋亮氨酸不会对动物健康、消费者健康或环境产生不利影响。菌株没有抗性，并且通过对照相关数据库搜索WGS，没有发现完整的抗生素抗性基因。WGS分析还表明缺乏已知的大肠杆菌毒力因子，包括编码肠毒素、志贺毒素、黏附和入侵因子的基因。亲本菌株大肠杆菌K-12具有很好的特性，其安全性（非致病性）已被广泛记录。基因修饰过程没有引起安全问题。最终添加剂中未检测到生产菌株及其DNA[23]

Escherichia coli KCCM 80135， Escherichia coli

KCCM 80152， Escherichia coliCGMCC 7.248

遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加 剂L-色氨酸（EU） 2020/229正式授权欧洲食品安全局在其2019年1月22日、2019年4月2日、2019年4月3日和2019年5月16日的意见中得出结论，在建议的使用条件下，由大肠杆菌KCCM 80135[24]、大肠杆菌KCCM 80152[25]、大肠杆菌CGMCC 7.248[26]或谷氨酸棒杆菌KCCM 80176生产的左旋色氨酸不会对非反刍动物的健康、消费者安全或环境产生不利影响。亲本菌株大肠杆菌K-12具有很好的特性，其安全性（非致病性）已被广泛记录。基因修饰过程没有引起安全问题。最终添加剂中未检测到生产菌株及其DNA
Escherichia coli CGMCC 7.232遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加剂L-苏氨酸（EU） 2019/894正式授权欧洲食品安全局在其2018年10月2日的意见中得出结论，根据建议的使用条件下，大肠杆菌生产的左旋苏氨酸对动物健康、消费者安全或环境没有不利影响。通过使用CARD数据库的生物信息学分析，生产菌株的基因组中没有发现抗性基因。亲本菌株大肠杆菌K-12具有很好的特性，其安全性（非致病性）已被广泛记录。基因修饰过程没有引起安全问题。最终添加剂中未检测到生产菌株及其DNA[27]
Escherichia coliNITE BP-02186遗传改造的大肠杆菌K-12生产饲料添加剂左旋精氨酸（EU） 2019/12正式授权欧洲食品安全局在其2018年4月18日和2018年4月19日的意见中得出结论，在建议的使用条件下，由大肠杆菌NITE BP-02186和谷氨酸棒杆菌KCCM 10741P产生的左旋精氨酸不会对动物健康产生不利影响。抗菌敏感度测试表明所有最小抑制浓度值都低于FEEDAP小组定义的相应临界值。此外，通过对照相关数据库搜索WGS，没有发现获得性抗性基因。WGS分析还表明不存在已知的大肠杆菌毒力因子，包括编码肠毒素、志贺毒素、黏附和侵袭因子的基因。亲本菌株是安全的，基因修饰过程没有引起安全问题。最终添加剂中未检测到生产菌株及其DNA[28]