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重要甾体化合物的化学酶法合成研究进展
郑梦梦, 刘犇犇, 林芝, 瞿旭东
合成生物学    DOI:10.12211/2096-8280.2024-002


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图5 C14官能团化甾体的化学酶法合成
正文中引用本图/表的段落
以该高效绿色的生物催化剂为平台,获得了一系列C14α-OH甾体,为合成高附加值甾体药物提供了重要的羟化中间体。将上述C14α-OH甾体进行一步化学消除转化为相应的?14烯烃,基于烯烃基团的活泼性,通过自由基加成和亲电加成反应实现了甾体 C14 位的高效多样官能团化(环氧化、β-OH、F、Cl、N3、Seph、alkyl、NCO、cylcopropane)。利用该高效的化学酶法合成策略,以羟化甾体底物(17)为前体,实现了天然产物periplogenin 的 7 步简洁无保护基合成和强心苷药物(+)-digitoxigenin 及其三种非对映异构体的高效合成,充分展示了该策略在复杂甾体合成中的强大应用潜力(图5a,b)。与此同时,戈惠明教授团队[51]也报道了C14β-OH甾体的化学酶法合成策略。他们利用真菌微生物转化4-AD合成高效合成C14α-OH-AD(23),并以此为底物偶联化学合成建立了两类强心苷天然产物digotoxigenin和bufogenin B的化学酶法合成路线(图5c)。
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