SARS-CoV-2抗体的定量分析对评估感染后免疫状态、疫苗效力及免疫抑制患者的保护性免疫水平至关重要。传统的免疫检测方法（如ELISA和化学发光免疫测定）因灵敏度不足且检测操作步骤繁琐，不适合用于POCT［70-75］。更为重要的是，这些常规检测方法缺乏足够的灵敏度，难以在感染早期检测到抗体，也无法监测免疫功能受损患者体内抗新冠病毒水平的变化，而这类患者在感染新冠病毒或接种疫苗后，抗体血清转化率会大幅降低［73， 76-80］，难以检测感染早期或免疫抑制患者的低浓度抗体。四川大学李峰团队开发的UCAD（Ultrasensitive CRISPR-based Antibody Detection）方法［81］，通过将抗体检测转化为CRISPR/Cas12a可识别的DNA条形码信号，灵敏度达到aM级［图7（a）］。其核心策略是利用抗体结合诱导的邻近杂交形成双链DNA模板，经RPA放大后激活Cas12a的非特异性ssDNA切割活性，最终通过荧光或侧流层析实现信号输出。在临床验证中，UCAD对197例血清样本（含65例疫苗接种者）进行检测，展现出100%的敏感性和98.5%的特异性。此外，该方法在85例接种疫苗的肾移植受者中检测到73例（85.9%）传统化学发光免疫测定定义为“不可检测”的抗体，并且在第三剂疫苗接种后，成功监测到84.8%患者的抗体水平有显著提升。这一突破为免疫抑制人群的免疫监测提供了关键工具，也为早期感染诊断和流行病学研究奠定了技术基础。

此外，代谢小分子如尿酸、葡萄糖的精准检测是痛风、糖尿病等慢性疾病诊断的关键因素。传统方法依赖复杂仪器（如高效液相色谱，HPLC）或侵入性采样，限制了POCT的应用。张立新团队［82］提出的CaT-SMelor平台，通过整合变构转录因子（aTF）与CRISPR/Cas12a，将小分子检测转化为DNA信号放大过程［图7（b）］。该平台对尿酸的检测限低至10 nM，在32例临床血清样本中与HPLC和生化分析仪检测结果高度一致。CaT-SMelor展现出高效、低成本的优势，为资源有限环境下的POCT提供了新思路。此外，研究人员设计了一种非侵入性策略，整合葡萄糖氧化酶（GOx）、pistol-like DNAzyme（PLDz）与CRISPR/Cas12a［83］。GOx催化葡萄糖生成H₂O₂，触发PLDz自剪切并释放Cas12a可识别的DNA片段，通过荧光信号放大实现泪液和唾液中微摩尔级葡萄糖的检测［图7（c）］。该技术突破了血液采样的局限性，在糖尿病早期筛查中展现出独特优势，其检测限（0.1 μM）显著优于传统电化学传感器，为非侵入性血糖监测开辟了新路径。