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Recent advances in chemoenzymatic synthesis of important steroids
Mengmeng ZHENG, Benben LIU, Zhi LIN, Xudong QU
Synthetic Biology Journal    DOI: 10.12211/2096-8280.2024-002

Fig. 2 Diversified production of steroid intermediates in mycobacteria
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在胆固醇的代谢途径中,甾体侧链裂解酶P450scc可催化胆固醇合成孕烯醇酮,2022 年,魏东芝教授团队报道来源于哺乳动物的P450scc(CYP11A1)亦可催化4-HBC侧链断裂生成甾药重要中间体黄体酮(PG),随后将CYP11A1导入高产4-HBC的新金色分枝杆菌中,进一步结合蛋白-辅助蛋白嵌合体构建、辅因子工程等策略,首次实现了植物甾醇到黄体酮的绿色可持续发酵生产,产量达235 mg/L[18]。同年,该团队以产4-AD的新金色分支杆菌为底盘菌株,异源表达来自巨大芽孢杆菌的P450-BM3的突变体(mP450-BM3),结合辅因子NADPH再生体系,构建了从植物甾醇到7β-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮(7β-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione,7β-OH-AD)的绿色生产菌株,产量达164.52 mg/L [19](图2)。上述研究结果表明,对工程化的分枝杆菌底盘细胞进行合理设计改造后可以赋予其新的甾体修饰功能,重组工程菌株可利用植物甾醇或其他廉价甾体化合物为原料,高效合成更多高附加值的甾药中间体,从而简化复杂甾体的合成路线。
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