将酶级联体系与流式生物催化反应器相结合，2023年，黄则度教授团队［82］以高时空产率实现了宝丹酮（BD）和其前药宝丹酮十一烯酸酯（boldenone undecylenate）的化学酶法不对称合成。该策略以4-AD为合成前体，通过筛选可将4-AD和1，4-AD高效转化为TS和BD的甾体C17β-还原酶（17β-CR，）以及可将4-AD和TS高效转化为1，4-AD和BD的3-酮基-Δ1-脱氢酶（ReKstD），构建了在大肠杆菌的生物催化级联反应体系，实现了4-AD到BD的一锅法级联转化。此外，基于分子动力学模拟和酶工程改造，得到了效率显著提升的ReKstD突变体ReM2，通过调整反应条件，增强两种酶的溶剂耐受性并结合辅因子再生手段，将BD的时空产率提高到1.09 g/L/h。将上述一锅法级联反应在流式反应器中进行，最终BD的时空产量达到10.83 g/L/h，这也是迄今为止报道的BD生物催化合成的最高记录。最后，通过串联流动式的酯化反应，以98.9 %的转化率和75 %的产率实现了宝丹酮十一烯酸酯的高效简洁合成（图8）。