合成生物学 ›› 2020, Vol. 1 ›› Issue (3): 372-384.DOI: 10.12211/2096-8280.2020-035
陈大明1, 周光明1,2, 刘晓1, 范月蕾1, 王跃1, 毛开云1, 张学博1, 熊燕1,2
收稿日期:
2020-03-24
修回日期:
2020-05-06
出版日期:
2020-06-30
发布日期:
2020-09-29
通讯作者:
熊燕
作者简介:
陈大明(1982—),男,硕士,研究员,研究方向为科技情报、专利分析等。E-mail: 基金资助:
Daming CHEN1, Guangming ZHOU1,2, Xiao LIU1, Yuelei FAN1, Yue WANG1, Kaiyun MAO1, Xuebo ZHANG1, Yan XIONG1,2
Received:
2020-03-24
Revised:
2020-05-06
Online:
2020-06-30
Published:
2020-09-29
Contact:
Yan XIONG
摘要:
合成生物学以工程化的理念,通过标准化、自动化、智能化技术,对现有自然生物体系进行改造和优化,甚至从头设计创建具有特定功能的“人造生命”,正在彻底改变研究的理念和模式。本文从专利分析的角度,对合成生物学技术及其应用的发展历程进行了解析;通过典型企业的合成生物学产品开发及其对应技术的专利布局分析,梳理了合成生物学的主要技术模块及其应用领域;基于关键技术和应用专利的系统分析,初步构建了贯穿技术发展价值链的分解和综合的分析框架,从而将专利信息转化为竞争情报,阐明合成生物学全球竞争格局的特征,预测技术发展趋势,分析合成生物学发展对行业和社会的影响。最后,本文对合成生物学使能技术平台和工具的开发、标准必要专利的界定和使用、知识产权管理与产品准入的关系等进行了展望。
中图分类号:
陈大明, 周光明, 刘晓, 范月蕾, 王跃, 毛开云, 张学博, 熊燕. 从全球专利分析看合成生物学技术发展趋势[J]. 合成生物学, 2020, 1(3): 372-384.
Daming CHEN, Guangming ZHOU, Xiao LIU, Yuelei FAN, Yue WANG, Kaiyun MAO, Xuebo ZHANG, Yan XIONG. Analysis of global patents for the trend of synthetic biology inventions[J]. Synthetic Biology Journal, 2020, 1(3): 372-384.
图 1 2001—2019年合成生物学的论文、专利和融资和企业发展情况(1.论文检索的数据库为Web of Science,专利检索的数据库为incoPat,论文和专利的检索范围均为全球文献,论文和专利的检索日期为2020年1月21日;2.企业的融资额数据引用的是SynBioBeta的合成生物学企业融资数据(2009—2018)[3];3.鉴于美国在合成生物学领域总体上处于领先地位,合成生物学资助项目示例以美国国家科学基金会(National Science Foundation,NSF)、美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency,DARPA)等为代表;4.合成生物学创新企业的示例,以对应阶段的典型产品的开发企业为代表;5.由于专利公开滞后等原因,近两年的专利数量仅供参考)
Fig. 1 Papers, patents, financing, and corporate development related to synthetic biology from 2001 to 2009
企业名称 | 国家 (地区) | 成立年份 | 典型技术或产品(在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|
Agilent Technologies | 美国 | 1999 (从惠普拆分) | DNA合成仪 | US16/107491 | 寡核苷酸合成的双偶联方法 |
US13/935201 | 降低合成误差的方法 | ||||
US09/429054 | 用于寡核苷酸合成的聚合物片材 | ||||
US09/428332 | 高纯度的寡核苷酸合成 | ||||
Avecia | 英国 | 1999 | 临床用寡核苷酸 | EP2009734250 | 寡核苷酸(特别是对β-氰乙基保护基)的脱保护 |
金斯瑞 | 中国 | 2002 | 重组DNA的克隆 | CN200980143524.3 | 供体DNA分子克隆至受体载体预定位置 |
Synthetic Genomics | 美国 | 2005 | 合成基因组 | US12/371543 | 体外连接和组合装配核酸分子 |
Ginkgo Bioworks | 美国 | 2009 | DNA合成与组装 | US15/440293 | 在微阵列平台上原位合成的短寡核苷酸并组装 |
Synthego | 美国 | 2012 | 合成RNA | US16/027982 | 生物聚合物合成的自动化模块化系统 |
泓迅科技 | 中国 | 2013 | 基因合成 | CN201510744597.5 | 核苷酸的芯片高通量合成,DNA的组装 |
Twist Bioscience | 美国 | 2013 | DNA合成 | US14/452429 | 从头合成的基因文库 |
Molecular Assemblies | 美国 | 2013 | 核酸合成设备 | CA2958581 | 在不使用核酸模板下从头合成碱基 |
Nuclera Nucleics | 英国 | 2013 | DNA合成 | GB2015003534 | 用3'-O-偶氮二甲基核苷三磷酸制备核酸 |
SGI-DNA | 美国 | 2014 | DNA拼装 | US15/667515 | 核酸分子的合成或拼装错误的校正 |
DNA Script | 法国 | 2014 | 合成DNA | FR2016050804 | 酶促合成长核酸 |
Evonetix | 英国 | 2015 | 核酸合成 | GB2018001182 | 在固体表面上高保真合成寡核苷酸 (DNA或XNA) |
Catalog Technologies | 美国 | 2016 | 基于核酸的存储 | PCT/US2017/062098 | 将信息写入核酸序列 |
表 1 核酸与基因组合成企业的技术或产品其代表性专利(例举)
Tab. 1 Enterprise technologies and products of nucleic acids & gene synthesis and their representative patents
企业名称 | 国家 (地区) | 成立年份 | 典型技术或产品(在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|
Agilent Technologies | 美国 | 1999 (从惠普拆分) | DNA合成仪 | US16/107491 | 寡核苷酸合成的双偶联方法 |
US13/935201 | 降低合成误差的方法 | ||||
US09/429054 | 用于寡核苷酸合成的聚合物片材 | ||||
US09/428332 | 高纯度的寡核苷酸合成 | ||||
Avecia | 英国 | 1999 | 临床用寡核苷酸 | EP2009734250 | 寡核苷酸(特别是对β-氰乙基保护基)的脱保护 |
金斯瑞 | 中国 | 2002 | 重组DNA的克隆 | CN200980143524.3 | 供体DNA分子克隆至受体载体预定位置 |
Synthetic Genomics | 美国 | 2005 | 合成基因组 | US12/371543 | 体外连接和组合装配核酸分子 |
Ginkgo Bioworks | 美国 | 2009 | DNA合成与组装 | US15/440293 | 在微阵列平台上原位合成的短寡核苷酸并组装 |
Synthego | 美国 | 2012 | 合成RNA | US16/027982 | 生物聚合物合成的自动化模块化系统 |
泓迅科技 | 中国 | 2013 | 基因合成 | CN201510744597.5 | 核苷酸的芯片高通量合成,DNA的组装 |
Twist Bioscience | 美国 | 2013 | DNA合成 | US14/452429 | 从头合成的基因文库 |
Molecular Assemblies | 美国 | 2013 | 核酸合成设备 | CA2958581 | 在不使用核酸模板下从头合成碱基 |
Nuclera Nucleics | 英国 | 2013 | DNA合成 | GB2015003534 | 用3'-O-偶氮二甲基核苷三磷酸制备核酸 |
SGI-DNA | 美国 | 2014 | DNA拼装 | US15/667515 | 核酸分子的合成或拼装错误的校正 |
DNA Script | 法国 | 2014 | 合成DNA | FR2016050804 | 酶促合成长核酸 |
Evonetix | 英国 | 2015 | 核酸合成 | GB2018001182 | 在固体表面上高保真合成寡核苷酸 (DNA或XNA) |
Catalog Technologies | 美国 | 2016 | 基于核酸的存储 | PCT/US2017/062098 | 将信息写入核酸序列 |
项目 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|---|
元件 | ATG Biosynthetics | 德国 | 2001 | TOGGLE Assembly 载体系统 | DE102013006487 | 基于合成DNA的功能元件的替换系统 |
Atum | 美国 | 2003 | 基于GeneGPS?和VectorGPS?的 DNA2.0 | PCT/US2018/045041 | DNA载体和真核细胞表达元件 | |
PCT/US2017/040991 | 体外应用的DNA聚合酶序列及其修饰 | |||||
Horizon Discovery Group | 英国 | 2005 | 转座子系统 | GB2016002473 | 侧接“复制和粘贴”转座子末端序列 | |
Pivot Bio | 美国 | 2010 | 模块化的DNA分子 | US13/939110 | 组装两种或更多种DNA分子的方法 | |
Enevolv | 美国 | 2011 | 无细胞传感器 | PCT/US2017/047009 | 与目标分子结合的变构DNA结合蛋白传感器,由工程化的原核转录调节子家族成员组成 | |
Oxford Genetics | 英国 | 2011 | DNA质粒系统 | GB2011019987 | 允许在质粒载体内交换启动子的基因工程平台 | |
Synthorx | 美国 | 2014 | 非天然核苷酸 | US16/530742 | 插入利用突变体tRNA的非天然氨基酸的方法 | |
底盘细胞 | Biogen | 美国 | 1978 | 外源分子的表达盒 | US10/545420 | 驱动真核宿主细胞转录的包括启动子、增强子、插入区、聚腺苷酸化信号结构域 |
Scarab Genomics | 美国 | 2002 | Clean Genome? | US10/655914 | 显著减少基因组大小的特异性大肠杆菌菌株 | |
B-Mogen Biotechnologies | 美国 | 2015 | 定制细胞设计 | US15/958834 | TcBuster转座酶和转座子 | |
生物设计 工具 | Biomax Informatics | 德国 | 1997 | Pedant-Pro ? 序列分析套件 | DE10205091 | 无细胞表达系统的表达效率预测方法 |
Arzeda | 美国 | 2008 | Scylax? (酶设计) | US16/008924 | 酶的配体结合和催化活性等特性的计算和设计 | |
US14/214571 | C5材料(乙酰丙酸等)合成的设计 | |||||
Synpromics | 英国 | 2010 | PromPT? | EP2012704725 | 数据驱动的启动子设计 | |
Synthace | 英国 | 2011 | 生物过程设计软件 | GB2014005246 | 根据标准化元件结构(含导入、参数、数据、物理输入、要求、设置等功能区块)定义单元操作 | |
Transcriptic | 美国 | 2012 | 远程实验室系统 | US14/629371 | 实验室自动化与通用语言 | |
Dovetail Genomics | 美国 | 2013 | Dovetail? 基因组注释 | US16/078741 | 序列数据(如基因组序列数据)的准确定相读取 | |
基因编辑 | Sigma Aldrich | 美国 | 1975 | 基因组编辑工具 | US15/188902 | 工程化RNA介导的核酸内切酶复合物 |
Toolgen | 韩国 | 1999 | 基因编辑工具 | KR1020177003312 | RNA引导的工程核酸酶 | |
Precision Biosciences | 美国 | 2006 | 治疗用基因组 编辑的平台 | PCT/US2008/085878 | 非天然存在的大范围核酸酶(具有改变的DNA识别序列特异性和/或改变的亲和力) | |
Caribou Biosciences | 美国 | 2011 | 基因组编辑工具 | US14/997467 | Ⅱ型CRISPR-Cas9-缔合的分裂-连接多核苷酸组合物 | |
Intellia Therapeutics | 美国 | 2014 | 用于免疫肿瘤学的 基因组编辑系统 | US15/780751 | 含tracr和crRNA的gRNA分子 | |
Poseida Therapeutics | 美国 | 2015 | 治疗用的基因组 编辑工具 | US15/199021 | 聚合物囊泡中的基因编辑系统 | |
Inscripta | 美国 | 2015 | 数字化的基因组 编辑工具 | US16/357443 | 产生嵌合核酸酶核酸序列文库的方法 | |
Arbor Biotechnologies | 美国 | 2016 | 超高通量蛋白 | US15/916271 | 工程改造的CRISPR系统和组件 | |
Beam Therapeutics | 英国 | 2017 | 遗传疾病的治疗 | PCT/US2019/031899 | 可编程的碱基编辑器 |
表 2 合成生物学元件、底盘细胞、设计工具和基因编辑企业的技术或产品及其代表性专利(例举)
Tab. 2 Enterprise technologies and products of synthetic biology elements, chassis cells, design tools, gene editing and their representative patents
项目 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|---|
元件 | ATG Biosynthetics | 德国 | 2001 | TOGGLE Assembly 载体系统 | DE102013006487 | 基于合成DNA的功能元件的替换系统 |
Atum | 美国 | 2003 | 基于GeneGPS?和VectorGPS?的 DNA2.0 | PCT/US2018/045041 | DNA载体和真核细胞表达元件 | |
PCT/US2017/040991 | 体外应用的DNA聚合酶序列及其修饰 | |||||
Horizon Discovery Group | 英国 | 2005 | 转座子系统 | GB2016002473 | 侧接“复制和粘贴”转座子末端序列 | |
Pivot Bio | 美国 | 2010 | 模块化的DNA分子 | US13/939110 | 组装两种或更多种DNA分子的方法 | |
Enevolv | 美国 | 2011 | 无细胞传感器 | PCT/US2017/047009 | 与目标分子结合的变构DNA结合蛋白传感器,由工程化的原核转录调节子家族成员组成 | |
Oxford Genetics | 英国 | 2011 | DNA质粒系统 | GB2011019987 | 允许在质粒载体内交换启动子的基因工程平台 | |
Synthorx | 美国 | 2014 | 非天然核苷酸 | US16/530742 | 插入利用突变体tRNA的非天然氨基酸的方法 | |
底盘细胞 | Biogen | 美国 | 1978 | 外源分子的表达盒 | US10/545420 | 驱动真核宿主细胞转录的包括启动子、增强子、插入区、聚腺苷酸化信号结构域 |
Scarab Genomics | 美国 | 2002 | Clean Genome? | US10/655914 | 显著减少基因组大小的特异性大肠杆菌菌株 | |
B-Mogen Biotechnologies | 美国 | 2015 | 定制细胞设计 | US15/958834 | TcBuster转座酶和转座子 | |
生物设计 工具 | Biomax Informatics | 德国 | 1997 | Pedant-Pro ? 序列分析套件 | DE10205091 | 无细胞表达系统的表达效率预测方法 |
Arzeda | 美国 | 2008 | Scylax? (酶设计) | US16/008924 | 酶的配体结合和催化活性等特性的计算和设计 | |
US14/214571 | C5材料(乙酰丙酸等)合成的设计 | |||||
Synpromics | 英国 | 2010 | PromPT? | EP2012704725 | 数据驱动的启动子设计 | |
Synthace | 英国 | 2011 | 生物过程设计软件 | GB2014005246 | 根据标准化元件结构(含导入、参数、数据、物理输入、要求、设置等功能区块)定义单元操作 | |
Transcriptic | 美国 | 2012 | 远程实验室系统 | US14/629371 | 实验室自动化与通用语言 | |
Dovetail Genomics | 美国 | 2013 | Dovetail? 基因组注释 | US16/078741 | 序列数据(如基因组序列数据)的准确定相读取 | |
基因编辑 | Sigma Aldrich | 美国 | 1975 | 基因组编辑工具 | US15/188902 | 工程化RNA介导的核酸内切酶复合物 |
Toolgen | 韩国 | 1999 | 基因编辑工具 | KR1020177003312 | RNA引导的工程核酸酶 | |
Precision Biosciences | 美国 | 2006 | 治疗用基因组 编辑的平台 | PCT/US2008/085878 | 非天然存在的大范围核酸酶(具有改变的DNA识别序列特异性和/或改变的亲和力) | |
Caribou Biosciences | 美国 | 2011 | 基因组编辑工具 | US14/997467 | Ⅱ型CRISPR-Cas9-缔合的分裂-连接多核苷酸组合物 | |
Intellia Therapeutics | 美国 | 2014 | 用于免疫肿瘤学的 基因组编辑系统 | US15/780751 | 含tracr和crRNA的gRNA分子 | |
Poseida Therapeutics | 美国 | 2015 | 治疗用的基因组 编辑工具 | US15/199021 | 聚合物囊泡中的基因编辑系统 | |
Inscripta | 美国 | 2015 | 数字化的基因组 编辑工具 | US16/357443 | 产生嵌合核酸酶核酸序列文库的方法 | |
Arbor Biotechnologies | 美国 | 2016 | 超高通量蛋白 | US15/916271 | 工程改造的CRISPR系统和组件 | |
Beam Therapeutics | 英国 | 2017 | 遗传疾病的治疗 | PCT/US2019/031899 | 可编程的碱基编辑器 |
应用领域 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利 (申请号) | 技术内容(及说明) |
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基因治疗 和细胞治疗 | Sarepta Therapeutics | 美国 | 1980 | 基因治疗 | US15/293961 | 反义核苷酸 |
Sangamo Therapeutics | 美国 | 1995 | 遗传病的基因治疗 | US14/939719 | 优化的锌指蛋白 | |
Oxford Biomedica | 英国 | 1995 | 基因和细胞治疗 | GB2011018636 | 包含多巴胺合成酶酪氨酸羟化酶、GTP-环化水解酶I、芳香族氨基酸多巴脱羧酶的构建体 | |
Cellectis | 法国 | 1999 | 基因编辑的工程化 免疫细胞 | US12/091216 | 由可移动遗传元件编码的核酸内切酶 | |
US15/118801 | 抗原标记的表达或递呈的免疫细胞基因编辑 | |||||
宝生物 | 日本 | 2002 | 基因治疗用的载体 | JP2009511821 | 产生逆转录病毒载体的细胞 | |
基因治疗 和细胞治疗 | Casebia Therapeutics | 美国 | 2011 | 血友病治疗 | US16/163536 | 敲除基因组中的FVⅢ编码基因(用基因编辑) |
色素性视网膜炎 的治疗 | US16/198361 | 针对常染色体显性视网膜色素变性,编辑RHO基因 | ||||
新型RNA可编程 核酸内切酶系统 | PCT/US2018/065863 | 来自金黄色葡萄球菌(SluCas9)的CRISPR-Cas9家族的新型CRISPR-Cas内切核酸酶及其变体 | ||||
Phio Pharmaceuticals | 美国 | 2011 | RNAi药物 | US12/867181 | 具有19~49个核苷酸的双链区域 | |
Translate Bio | 美国 | 2011 | MRTTM(mRNA治疗平台) | US14/775844 | 在5'末端加适当的帽,保护mRNA免于降解并促进成功的蛋白质翻译 | |
Homology Medicines | 美国 | 2012 | β-地中海贫血治疗 | US16/163061 | β珠蛋白基因(HBB)基因突变的腺相关病毒(AAV) | |
Bluebird Bio | 美国 | 2012 | ZYNTEGLO? (β-地中海贫血治疗) | PCT/US2017/017372 | 用于基因治疗的增强子组合物 | |
Abeona Therapeutics | 美国 | 2013 | ABO-101和ABO-102(孤儿药) | US13/491326 US14/950387 | 基于腺相关病毒(AAV)载体的圣菲利波综合征的基因治疗(从美国儿童医院获得专利许可) | |
ABO-201和ABO-202(孤儿药) | US62/092501 US62/146793 | 基于腺相关病毒载体的巴顿病的基因治疗(从UNeMed公司获得专利许可) | ||||
EB-101(孤儿药) | US13/472260US13/594773 US13/297110 US12/538791US11/731314 | 产生重组AAV衣壳文库的方法、用于核酸转移的嵌合AAV衣壳蛋白,可用于疱性表皮松解症的治疗(从斯坦福大学获得专利许可) | ||||
AIM?衣壳文库 | US15/525214 | 靶向中枢神经系统的嵌合AAV衣壳(从北卡罗来纳大学获得专利许可) | ||||
Arcturus Therapeutics | 美国 | 2013 | LUNAR?递送系统, 用于鸟氨酸氨甲酰转 移酶缺乏症、囊性纤维 化等治疗 | US14/703016 | 羟甲基取代的核苷酸单体 | |
US15/393840 | 脂质体递送系统 | |||||
US15/272107 | 用于引导基因编辑的导向分子 | |||||
Crispr Therapeutics | 瑞士 | 2013 | 严重联合免疫缺陷 的治疗 | US16/074743 | 编辑重组激活基因1(RAG1)基因 | |
杜氏肌营养不良症 的治疗 | US15/763328 | 在诱导性多能干细胞(iPSC)的肌营养不良蛋白基因内或附近编辑 | ||||
Editas Medicine | 美国 | 2013 | β血红蛋白病 | PCT/US2017/022377 | 用基因组编辑系统增加γ-珠蛋白基因表达 | |
博雅辑因 | 中国 | 2015 | ET-02(通用型嵌合 抗原受体T细胞) | CN201811088292.3 | 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术同时敲除T细胞的TCR和/或HLA和/或PD?1蛋白 | |
Senti Biosciences | 美国 | 2016 | 获得性免疫治疗 | PCT/US2018/022855 | 免疫调节的细胞线路 | |
疫苗 | Vertex Pharmaceuticals | 美国 | 1989 | 流感疫苗 | US15/475237 | 流感A病毒变体 |
Inovio Pharmaceuticals | 美国 | 1979 | 流感疫苗 | US12/269824 | 启动子连接到编码调节抗原表达的抗原核酸序列 | |
Glaxosmithkline | 英国 | 2000(合并而成) | 艰难梭菌防治用 的疫苗 | EP2012726374 | 免疫原性片段的融合蛋白 | |
Codagenix | 美国 | 2012 | 减毒活疫苗 | PCT/US2017/053047 | 使用软件重新编码病毒的基因组 | |
Vir Biotechnology | 美国 | 2016 | HIV疫苗 | IN201737014998 | 使用EpiGraph方法产生的抗原氨基酸序列 | |
Microsynbiotix | 爱尔兰 | 2016 | 动物疫苗 | US16/092279 | 重组序列和启动子连接的序列 | |
治疗用 微生物 | Bioneer | 韩国 | 1992 | 乳酸菌产胞外多糖 | US12/376368 | 加氏菌素BNR17基因的重组载体 |
Oragenics | 美国 | 1996 | 口腔微生物组 | PCT/US2011/020826 | 非复制型微生物 | |
Intrexon | 美国 | 1998 | 治疗用活细菌 | US12/522527 | 衍生自乳球菌的序列作为启动子 | |
Synthetic Biologics | 美国 | 2001 | β-内酰胺酶制剂 | US14/878155 | β-内酰胺酶或其变体或片段作为功能元件 | |
Prokarium Holdings | 英国 | 2007 | 口腔活细菌递送 | US13/143829 | 表达细胞因子的生物线路 | |
Vedanta Biosciences | 美国 | 2013 | 微生物组免疫治疗 | PCT/US2017/037498 | 针对难辨梭菌感染的遗传改造的微生物组 | |
Azitra | 美国 | 2014 | 皮肤病的重组微生 物治疗 | US16/010051 | 表达重组LEKTI结构域的工程化微生物 | |
US15/312441 | 产生重组聚丝蛋白的工程菌株 | |||||
Chain Biotechnology | 英国 | 2014 | 梭菌辅助药物开 发(CADD?)平台 | GB2018004548 | 产D-β-羟基丁酸酯的益生菌 | |
Eligo Bioscience | 法国 | 2014 | 克服病原体耐药性 的广谱噬菌粒疗法 | EP2017305126 | 含正调控的大肠埃希氏杆菌启动子等元件 | |
Novome Biotechnologies | 美国 | 2015 | 工程化的活细菌 | PCT/US2017/066408 | 遗传修饰的细菌细胞的肠道定植 | |
Locus Biosciences | 美国 | 2015 | 噬菌体组合物 | US15/777615 | 用CRISPR-Cpf1系统杀死靶细菌 | |
Biomx | 美国 | 2017 | 噬菌体疗法 | PCT/IB2018/001128 | 裂解克雷伯氏菌属细菌的噬菌体(炎性肠病调节) | |
PCT/US2018/063842 | 裂解痤疮丙酸杆菌的噬菌体(炎性肠病调节) |
表 3 合成生物学在疫苗和治疗领域应用的企业技术或产品及其代表性专利(例举)
Tab. 3 Enterprise technologies and products of synthetic biology in vaccines and therapeutics and their representative patents
应用领域 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利 (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|---|
基因治疗 和细胞治疗 | Sarepta Therapeutics | 美国 | 1980 | 基因治疗 | US15/293961 | 反义核苷酸 |
Sangamo Therapeutics | 美国 | 1995 | 遗传病的基因治疗 | US14/939719 | 优化的锌指蛋白 | |
Oxford Biomedica | 英国 | 1995 | 基因和细胞治疗 | GB2011018636 | 包含多巴胺合成酶酪氨酸羟化酶、GTP-环化水解酶I、芳香族氨基酸多巴脱羧酶的构建体 | |
Cellectis | 法国 | 1999 | 基因编辑的工程化 免疫细胞 | US12/091216 | 由可移动遗传元件编码的核酸内切酶 | |
US15/118801 | 抗原标记的表达或递呈的免疫细胞基因编辑 | |||||
宝生物 | 日本 | 2002 | 基因治疗用的载体 | JP2009511821 | 产生逆转录病毒载体的细胞 | |
基因治疗 和细胞治疗 | Casebia Therapeutics | 美国 | 2011 | 血友病治疗 | US16/163536 | 敲除基因组中的FVⅢ编码基因(用基因编辑) |
色素性视网膜炎 的治疗 | US16/198361 | 针对常染色体显性视网膜色素变性,编辑RHO基因 | ||||
新型RNA可编程 核酸内切酶系统 | PCT/US2018/065863 | 来自金黄色葡萄球菌(SluCas9)的CRISPR-Cas9家族的新型CRISPR-Cas内切核酸酶及其变体 | ||||
Phio Pharmaceuticals | 美国 | 2011 | RNAi药物 | US12/867181 | 具有19~49个核苷酸的双链区域 | |
Translate Bio | 美国 | 2011 | MRTTM(mRNA治疗平台) | US14/775844 | 在5'末端加适当的帽,保护mRNA免于降解并促进成功的蛋白质翻译 | |
Homology Medicines | 美国 | 2012 | β-地中海贫血治疗 | US16/163061 | β珠蛋白基因(HBB)基因突变的腺相关病毒(AAV) | |
Bluebird Bio | 美国 | 2012 | ZYNTEGLO? (β-地中海贫血治疗) | PCT/US2017/017372 | 用于基因治疗的增强子组合物 | |
Abeona Therapeutics | 美国 | 2013 | ABO-101和ABO-102(孤儿药) | US13/491326 US14/950387 | 基于腺相关病毒(AAV)载体的圣菲利波综合征的基因治疗(从美国儿童医院获得专利许可) | |
ABO-201和ABO-202(孤儿药) | US62/092501 US62/146793 | 基于腺相关病毒载体的巴顿病的基因治疗(从UNeMed公司获得专利许可) | ||||
EB-101(孤儿药) | US13/472260US13/594773 US13/297110 US12/538791US11/731314 | 产生重组AAV衣壳文库的方法、用于核酸转移的嵌合AAV衣壳蛋白,可用于疱性表皮松解症的治疗(从斯坦福大学获得专利许可) | ||||
AIM?衣壳文库 | US15/525214 | 靶向中枢神经系统的嵌合AAV衣壳(从北卡罗来纳大学获得专利许可) | ||||
Arcturus Therapeutics | 美国 | 2013 | LUNAR?递送系统, 用于鸟氨酸氨甲酰转 移酶缺乏症、囊性纤维 化等治疗 | US14/703016 | 羟甲基取代的核苷酸单体 | |
US15/393840 | 脂质体递送系统 | |||||
US15/272107 | 用于引导基因编辑的导向分子 | |||||
Crispr Therapeutics | 瑞士 | 2013 | 严重联合免疫缺陷 的治疗 | US16/074743 | 编辑重组激活基因1(RAG1)基因 | |
杜氏肌营养不良症 的治疗 | US15/763328 | 在诱导性多能干细胞(iPSC)的肌营养不良蛋白基因内或附近编辑 | ||||
Editas Medicine | 美国 | 2013 | β血红蛋白病 | PCT/US2017/022377 | 用基因组编辑系统增加γ-珠蛋白基因表达 | |
博雅辑因 | 中国 | 2015 | ET-02(通用型嵌合 抗原受体T细胞) | CN201811088292.3 | 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术同时敲除T细胞的TCR和/或HLA和/或PD?1蛋白 | |
Senti Biosciences | 美国 | 2016 | 获得性免疫治疗 | PCT/US2018/022855 | 免疫调节的细胞线路 | |
疫苗 | Vertex Pharmaceuticals | 美国 | 1989 | 流感疫苗 | US15/475237 | 流感A病毒变体 |
Inovio Pharmaceuticals | 美国 | 1979 | 流感疫苗 | US12/269824 | 启动子连接到编码调节抗原表达的抗原核酸序列 | |
Glaxosmithkline | 英国 | 2000(合并而成) | 艰难梭菌防治用 的疫苗 | EP2012726374 | 免疫原性片段的融合蛋白 | |
Codagenix | 美国 | 2012 | 减毒活疫苗 | PCT/US2017/053047 | 使用软件重新编码病毒的基因组 | |
Vir Biotechnology | 美国 | 2016 | HIV疫苗 | IN201737014998 | 使用EpiGraph方法产生的抗原氨基酸序列 | |
Microsynbiotix | 爱尔兰 | 2016 | 动物疫苗 | US16/092279 | 重组序列和启动子连接的序列 | |
治疗用 微生物 | Bioneer | 韩国 | 1992 | 乳酸菌产胞外多糖 | US12/376368 | 加氏菌素BNR17基因的重组载体 |
Oragenics | 美国 | 1996 | 口腔微生物组 | PCT/US2011/020826 | 非复制型微生物 | |
Intrexon | 美国 | 1998 | 治疗用活细菌 | US12/522527 | 衍生自乳球菌的序列作为启动子 | |
Synthetic Biologics | 美国 | 2001 | β-内酰胺酶制剂 | US14/878155 | β-内酰胺酶或其变体或片段作为功能元件 | |
Prokarium Holdings | 英国 | 2007 | 口腔活细菌递送 | US13/143829 | 表达细胞因子的生物线路 | |
Vedanta Biosciences | 美国 | 2013 | 微生物组免疫治疗 | PCT/US2017/037498 | 针对难辨梭菌感染的遗传改造的微生物组 | |
Azitra | 美国 | 2014 | 皮肤病的重组微生 物治疗 | US16/010051 | 表达重组LEKTI结构域的工程化微生物 | |
US15/312441 | 产生重组聚丝蛋白的工程菌株 | |||||
Chain Biotechnology | 英国 | 2014 | 梭菌辅助药物开 发(CADD?)平台 | GB2018004548 | 产D-β-羟基丁酸酯的益生菌 | |
Eligo Bioscience | 法国 | 2014 | 克服病原体耐药性 的广谱噬菌粒疗法 | EP2017305126 | 含正调控的大肠埃希氏杆菌启动子等元件 | |
Novome Biotechnologies | 美国 | 2015 | 工程化的活细菌 | PCT/US2017/066408 | 遗传修饰的细菌细胞的肠道定植 | |
Locus Biosciences | 美国 | 2015 | 噬菌体组合物 | US15/777615 | 用CRISPR-Cpf1系统杀死靶细菌 | |
Biomx | 美国 | 2017 | 噬菌体疗法 | PCT/IB2018/001128 | 裂解克雷伯氏菌属细菌的噬菌体(炎性肠病调节) | |
PCT/US2018/063842 | 裂解痤疮丙酸杆菌的噬菌体(炎性肠病调节) |
应用领域 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|---|
蛋白质 和多肽 | Bristol-Myers Squibb | 美国 | 1887 | 蛋白表达操纵系统 | US15/774138 | 操纵和/或控制多肽的蛋白质品质 |
Gilead Sciences | 美国 | 1987 | MMP9结合蛋白 | US13/935370 | 编码结合基质金属蛋白酶-9(MMP9)的细胞 | |
Astrazeneca | 英国 | 1999(合并而来) | γ-羧化的蛋白质 | US13/665441 | 表达需要γ-羧化的重组蛋白、维生素K环氧化还原酶和γ-谷氨酰羧化酶的细胞 | |
Codexis | 美国 | 2002 | CodeEvolver?平台 (蛋白质筛选生产) | US14/768408 | 编码工程化转氨酶多肽的多核苷酸 | |
US12/483089 | 合成、克隆、转化和筛选多核苷酸变体的大型多样文库的方法 | |||||
Ambrx | 美国 | 2003 | 非天然多肽 | US11/924101 | 正交氨酰基tRNA合成酶(O-RS) | |
Spiber | 日本 | 2007 | 蜘蛛丝 | JP2008548463 | 表达大壶腹腺蛛丝蛋白的基因线路 | |
Azargen Biotechnologies | 南非 | 2009 | 肺表面活性蛋白 | IL242708 | 用植物细胞表达肺表面活性蛋白 | |
EP2015724025 | 合成启动子 | |||||
Bolt Threads | 美国 | 2009 | MICROSILK ? (蜘蛛纤维) | US15/558548 | 具有长精确重复单元的长多肽的基因 | |
B-SILK ?(丝蛋白) | US15/920331 | 高分泌产量的重组蛋白 | ||||
Geltor | 美国 | 2015 | 胶原蛋白 | PCT/US2018/061882 | 利用机器学习设计胶原多肽的非天然合成方案 | |
化学品、生物材料及生物能源 | Bayer | 德国 | 1863 | 类固醇 | US10/355238 | 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶的过表达 |
BASF | 德国 | 1865 | 琥珀酸 | EP2010708150 | 下调的内源性PFL酶活性的工程菌 | |
Cargill | 美国 | 1865 | 醛缩酶催化的产品 | US13/235107 | 编码具有醛缩酶活性多肽的多核苷酸的制备 | |
Dupont | 美国 | 1897 | 二十碳五烯酸 | US11/264737 | 含油酵母解脂耶氏酵母的工程化菌株 | |
Goodyear Tire & Rubber | 美国 | 1898 | 异戊二烯聚合物 | US12/459399 | 与启动子连接并编码异戊二烯合酶多肽的线路 | |
DSM | 荷兰 | 1902 | 多烯脂肪酸 | EP2010178911 | 破囊壶菌表达系统的启动子 | |
Corbion | 荷兰 | 1919 | 油脂化学品 | US13/630757 | 含脂酶、蔗糖转运蛋白、蔗糖转化酶、果糖激酶、多糖降解酶、酮酰基?ACP合酶、脂肪酰基?ACP硫酯酶、脂肪酰基?辅酶A/醛还原酶、脂肪酰基?辅酶A还原酶、脂肪醛还原酶、脂肪醛脱羰基酶和/或酰基载体蛋白对应基因的生物线路 | |
Roquette Freres | 法国 | 1933 | 花生四烯酸 | FR2012057691 | 合成花生四烯酸的高山被孢霉的基因线路 | |
钟渊化学 | 日本 | 1949 | 聚羟基链烷酸酯 | JP2007542665 | 硫解酶基因、还原酶基因、聚羟基丁酸合酶基因、聚羟基链烷酸酯合酶基因等组成的生物线路 | |
Yield10 Biosciences | 美国 | 1992 | 多羟基丁酸酯 | US12/764516 | 将多个基因导入植物,使其产聚羟基链烷酸酯 | |
Genomatica | 美国 | 1998 | 1,4-丁二醇 | US13/286135 | 4?羟基丁酸和1,4?丁二醇的生物合成途径 | |
Phytowelt Green Technologies | 德国 | 1998 | α-紫罗兰酮 | EP2015757235 | 编码番茄红素ε-环化酶(EC)的序列、编码α-紫罗兰酮生物合成组分等组成的生物线路 | |
Exxonmobil | 美国 | 1999(合并而来) | 脂肪酸 | US13/453235 | 表达脱氢酶以合成脂肪酸、脂肪酸衍生物或脂质 | |
Novozymes | 丹麦 | 2000 | 生物质降解酶 | DK2011701416T | 编码α?淀粉酶的多核苷酸 | |
Modular Genetics | 美国 | 2000 | 酰基氨基酸 | US14/776805 | 工程改造的肽合成酶多肽的基因线路 | |
Glycosyn | 美国 | 2002 | 岩藻糖基化低聚糖 | US15/307914 | α(1,2)岩藻糖转移酶的表达线路 | |
Green Biologics | 英国 | 2002 | 3?羟基丙醛 | GB2014014737 | 含甘油二醇脱水酶的生物线路 | |
Amyris | 美国 | 2003 | 青蒿素 | US11/419975 | 青蒿素前体的微生物合成 | |
生物橡胶 | US14/062798 | 甲羟戊酸(MEV)途径合成异戊二烯 | ||||
萜类化合物 | US13/542491 | 萜烯合酶变体的宿主细胞 | ||||
Evolva | 瑞士 | 2004 | 白藜芦醇 | DK2006708430T | 合成白藜芦醇的生物线路 | |
藏红花化合物 | EP2012768896 | 合成藏红花化合物的生物线路 | ||||
罗汉果化合物 | EP2012819015 | 合成罗汉果化合物的生物线路 | ||||
赤松素 | EP2007787741 | 合成赤松素的生物线路 | ||||
Aemetis | 美国 | 2005 | 乙醇 | US12/112776 | 降解植物的海洋细菌(Saccharophagus degradans)的纤维素酶和辅助酶、酶混合物 | |
Gevo | 美国 | 2005 | 异丁醇 | PCT/US2013/041064 | 表达转运蛋白的重组酵母 | |
Lanzatech | 新西兰 | 2005 | 生物能源 | NZ584652 | 以一氧化碳为底物产乙醇的生物线路 | |
Global Bioenergies | 法国 | 2008 | 烯烃 | US15/101148 | 将3-羟基羧酸经酶促转化为3-羟基羧基-核苷酸的生物途径 | |
Lygos | 美国 | 2010 | L?天冬氨酸 | CA3042854 | 编码L-天冬氨酸途径酶和L-天冬氨酸1-脱羧酶 | |
Nucelis | 美国 | 2010 | 角鲨烯 | US12/471273 | 乙酰辅酶A羧化酶和HMG-CoA还原酶组成的线路 | |
Silicolife | 葡萄牙 | 2010 | 正丁醇 | PCT/EP2019/057944 | 表达2-羟基戊二酸脱氢酶,谷氨酸-CoA转移酶,戊二酰辅酶A-脱氢酶等的基因线路 | |
Calysta | 美国 | 2012 | FeedKind?(用天然气制蛋白 质或其他化合物) | US15/311080 | 以天然气或甲烷为原料,利用重组C1代谢微生物,制备脂肪酰?辅酶A、脂肪醛、脂肪醇、脂肪酯蜡、烷类和酮类等极长碳链化合物(长于C24) | |
Biosyntia | 丹麦 | 2012 | 维生素B1 | EP2016822958 | 合成硫胺素的大肠埃希氏菌细胞工厂 | |
Versalis | 意大利 | 2012 | 纤维素的降解 | US15/361732 | 含淀粉水解酶等元件 | |
Zymergen | 美国 | 2013 | 工业菌株 | US16/313613 | 葡萄糖通透酶基因,及其受天然谷氨酸棒杆菌启动子或由其衍生的突变启动子控制的表达线路 | |
Zymochem | 美国 | 2013 | 生物基化学品 | IN201627009507 | 表达己二酸途径酶,6-氨基己酸途径酶,ε-己内酰胺途径酶,6-羟基己酸途径酶等的基因线路 | |
Antheia | 美国 | 2013 | 生物碱 | US16/149025 | 工程化的差向异构酶 | |
String Bio | 印度 | 2013 | 琥珀酸 | IN1910CHE2014 | 以有机废物/生物气/甲烷为原料生产的微生物 | |
Industrial Microbes | 美国 | 2013 | 以甲烷为原料的化合物制造系统 | US15/777158 | 可溶性甲烷单加氧酶系统 | |
20N Labs | 美国 | 2013 | 有机物合成的开源平台 | US15/408319 | 生物合成对乙酰氨基酚、对氨基酚和对氨基苯甲酸 | |
US15/408317 | 肌肽和β-丙氨酸的生物合成 | |||||
Colorifix | 英国 | 2016 | 微生物染色织物 | US15/564713 | 合成色素的生物线路 | |
Lumen Bioscience | 美国 | 2017 | 甘油三酯 | US13/761025 | 编码二酰甘油酰基转移酶等的蓝细菌基因线路 | |
农业 | KWS SAAT SE | 德国 | 1856 | 植物育种 | DE102006029129 | 病原体-诱导合成启动子 |
先正达/中化 | 瑞士/中国 | 2000(合并而来)/2019 | 植物调节序列 | EP2009798436 | 将目标的编码蛋白的多核苷酸的表达导向非花粉组织(不导向花粉组织) | |
Cibus | 美国 | 2001 | RTDS? (植物育种) | US14/777410 | 寡核苷酸介导的基因修复,提高靶向基因修饰效率 | |
Arcadia Biosciences | 美国 | 2002 | 高γ-亚麻酸红花 | US13/025345 | γ-亚麻酸的生物合成途径 | |
高效氮源利用的 单子叶植物 | US11/644321 | 通过遗传构造修饰以增加丙氨酸转氨酶表达水平 | ||||
Agrivida | 美国 | 2003 | 用于畜牧营养的GRAINZYME? | US14/433104 US14/433113 | 内含肽修饰的蛋白酶 | |
Recombinetics | 美国 | 2008 | 基因编辑的动物 | US14/698561 | 利用靶向性核酸酶和同源性定向修复(HDR)的编辑 | |
Benson Hill Biosystems | 美国 | 2012 | CropOS?作物设计 | US15/324501 | 转录因子(TF)的表达 | |
Agrimetis | 美国 | 2014 | L?草胺膦 | US15/445254 | D-氨基酸氧化酶(DAAO)酶、转氨酶(TA)等 | |
G+Flas Life Sciences | 韩国 | 2014 | 植物表达系统 | KR1020197036068 | 使用CRISPR系统的植物基因组缺失和替换方法 | |
Egenesis | 美国 | 2015 | 可移植猪器官 | PCT/US2018/028539 | 产生猪内源性逆转录病毒(PERV)元件的多重遗传修饰动物的方法 | |
Tropic Biosciences UK | 英国 | 2016 | 热带作物改造 | GB2017008662 | 香蕉树的基因组编辑 | |
食品 | 味之素 | 日本 | 1909 | L-氨基酸 | JP2005021722 | ybjE基因的增强表达 |
L-谷氨酸 | JP2012134820 | yggB基因的表达调控 | ||||
L-赖氨酸和L-苏氨酸 | JP2004222088 | 埃希氏菌的生物线路 | ||||
C-Lecta | 德国 | 2004 | 海藻糖 | US16/335987 | 热稳定的海藻糖磷酸化酶 | |
Ardra Bio | 加拿大 | 2016 | 香料 | US16/225611 | 用醛缩酶制反式-2-不饱和醛、δ-内酯和γ-内酯 | |
Biocapital | 美国 | 2016 | 甜菊糖苷 | PCT/US2018/050143 | 合成甜菊糖苷的生物线路 | |
类胡萝卜素 | PCT/US2017/058940 | 合成类胡萝卜素的生物线路 | ||||
Impossible Foods | 美国 | 2011 | 人造肉 | US15/678891 | 转录激活因子与甲醇诱导型启动子元件连接 | |
环境和 卫生检测 | Sample6 Technologies | 美国 | 2009 | 李斯特菌检测 | US14/309389 | 编码标记物的重组噬菌体 |
表 4 合成生物学在其他领域应用企业的技术或产品及其代表性专利(例举)
Tab. 4 Enterprise technologies and products of synthetic biology in other areas and their representative patents
应用领域 | 企业名称 | 国家 (地区) | 成立 年份 | 典型技术或产品 (在研或已上市) | 代表性专利① (申请号) | 技术内容(及说明) |
---|---|---|---|---|---|---|
蛋白质 和多肽 | Bristol-Myers Squibb | 美国 | 1887 | 蛋白表达操纵系统 | US15/774138 | 操纵和/或控制多肽的蛋白质品质 |
Gilead Sciences | 美国 | 1987 | MMP9结合蛋白 | US13/935370 | 编码结合基质金属蛋白酶-9(MMP9)的细胞 | |
Astrazeneca | 英国 | 1999(合并而来) | γ-羧化的蛋白质 | US13/665441 | 表达需要γ-羧化的重组蛋白、维生素K环氧化还原酶和γ-谷氨酰羧化酶的细胞 | |
Codexis | 美国 | 2002 | CodeEvolver?平台 (蛋白质筛选生产) | US14/768408 | 编码工程化转氨酶多肽的多核苷酸 | |
US12/483089 | 合成、克隆、转化和筛选多核苷酸变体的大型多样文库的方法 | |||||
Ambrx | 美国 | 2003 | 非天然多肽 | US11/924101 | 正交氨酰基tRNA合成酶(O-RS) | |
Spiber | 日本 | 2007 | 蜘蛛丝 | JP2008548463 | 表达大壶腹腺蛛丝蛋白的基因线路 | |
Azargen Biotechnologies | 南非 | 2009 | 肺表面活性蛋白 | IL242708 | 用植物细胞表达肺表面活性蛋白 | |
EP2015724025 | 合成启动子 | |||||
Bolt Threads | 美国 | 2009 | MICROSILK ? (蜘蛛纤维) | US15/558548 | 具有长精确重复单元的长多肽的基因 | |
B-SILK ?(丝蛋白) | US15/920331 | 高分泌产量的重组蛋白 | ||||
Geltor | 美国 | 2015 | 胶原蛋白 | PCT/US2018/061882 | 利用机器学习设计胶原多肽的非天然合成方案 | |
化学品、生物材料及生物能源 | Bayer | 德国 | 1863 | 类固醇 | US10/355238 | 3-酮类固醇-Δ1-脱氢酶的过表达 |
BASF | 德国 | 1865 | 琥珀酸 | EP2010708150 | 下调的内源性PFL酶活性的工程菌 | |
Cargill | 美国 | 1865 | 醛缩酶催化的产品 | US13/235107 | 编码具有醛缩酶活性多肽的多核苷酸的制备 | |
Dupont | 美国 | 1897 | 二十碳五烯酸 | US11/264737 | 含油酵母解脂耶氏酵母的工程化菌株 | |
Goodyear Tire & Rubber | 美国 | 1898 | 异戊二烯聚合物 | US12/459399 | 与启动子连接并编码异戊二烯合酶多肽的线路 | |
DSM | 荷兰 | 1902 | 多烯脂肪酸 | EP2010178911 | 破囊壶菌表达系统的启动子 | |
Corbion | 荷兰 | 1919 | 油脂化学品 | US13/630757 | 含脂酶、蔗糖转运蛋白、蔗糖转化酶、果糖激酶、多糖降解酶、酮酰基?ACP合酶、脂肪酰基?ACP硫酯酶、脂肪酰基?辅酶A/醛还原酶、脂肪酰基?辅酶A还原酶、脂肪醛还原酶、脂肪醛脱羰基酶和/或酰基载体蛋白对应基因的生物线路 | |
Roquette Freres | 法国 | 1933 | 花生四烯酸 | FR2012057691 | 合成花生四烯酸的高山被孢霉的基因线路 | |
钟渊化学 | 日本 | 1949 | 聚羟基链烷酸酯 | JP2007542665 | 硫解酶基因、还原酶基因、聚羟基丁酸合酶基因、聚羟基链烷酸酯合酶基因等组成的生物线路 | |
Yield10 Biosciences | 美国 | 1992 | 多羟基丁酸酯 | US12/764516 | 将多个基因导入植物,使其产聚羟基链烷酸酯 | |
Genomatica | 美国 | 1998 | 1,4-丁二醇 | US13/286135 | 4?羟基丁酸和1,4?丁二醇的生物合成途径 | |
Phytowelt Green Technologies | 德国 | 1998 | α-紫罗兰酮 | EP2015757235 | 编码番茄红素ε-环化酶(EC)的序列、编码α-紫罗兰酮生物合成组分等组成的生物线路 | |
Exxonmobil | 美国 | 1999(合并而来) | 脂肪酸 | US13/453235 | 表达脱氢酶以合成脂肪酸、脂肪酸衍生物或脂质 | |
Novozymes | 丹麦 | 2000 | 生物质降解酶 | DK2011701416T | 编码α?淀粉酶的多核苷酸 | |
Modular Genetics | 美国 | 2000 | 酰基氨基酸 | US14/776805 | 工程改造的肽合成酶多肽的基因线路 | |
Glycosyn | 美国 | 2002 | 岩藻糖基化低聚糖 | US15/307914 | α(1,2)岩藻糖转移酶的表达线路 | |
Green Biologics | 英国 | 2002 | 3?羟基丙醛 | GB2014014737 | 含甘油二醇脱水酶的生物线路 | |
Amyris | 美国 | 2003 | 青蒿素 | US11/419975 | 青蒿素前体的微生物合成 | |
生物橡胶 | US14/062798 | 甲羟戊酸(MEV)途径合成异戊二烯 | ||||
萜类化合物 | US13/542491 | 萜烯合酶变体的宿主细胞 | ||||
Evolva | 瑞士 | 2004 | 白藜芦醇 | DK2006708430T | 合成白藜芦醇的生物线路 | |
藏红花化合物 | EP2012768896 | 合成藏红花化合物的生物线路 | ||||
罗汉果化合物 | EP2012819015 | 合成罗汉果化合物的生物线路 | ||||
赤松素 | EP2007787741 | 合成赤松素的生物线路 | ||||
Aemetis | 美国 | 2005 | 乙醇 | US12/112776 | 降解植物的海洋细菌(Saccharophagus degradans)的纤维素酶和辅助酶、酶混合物 | |
Gevo | 美国 | 2005 | 异丁醇 | PCT/US2013/041064 | 表达转运蛋白的重组酵母 | |
Lanzatech | 新西兰 | 2005 | 生物能源 | NZ584652 | 以一氧化碳为底物产乙醇的生物线路 | |
Global Bioenergies | 法国 | 2008 | 烯烃 | US15/101148 | 将3-羟基羧酸经酶促转化为3-羟基羧基-核苷酸的生物途径 | |
Lygos | 美国 | 2010 | L?天冬氨酸 | CA3042854 | 编码L-天冬氨酸途径酶和L-天冬氨酸1-脱羧酶 | |
Nucelis | 美国 | 2010 | 角鲨烯 | US12/471273 | 乙酰辅酶A羧化酶和HMG-CoA还原酶组成的线路 | |
Silicolife | 葡萄牙 | 2010 | 正丁醇 | PCT/EP2019/057944 | 表达2-羟基戊二酸脱氢酶,谷氨酸-CoA转移酶,戊二酰辅酶A-脱氢酶等的基因线路 | |
Calysta | 美国 | 2012 | FeedKind?(用天然气制蛋白 质或其他化合物) | US15/311080 | 以天然气或甲烷为原料,利用重组C1代谢微生物,制备脂肪酰?辅酶A、脂肪醛、脂肪醇、脂肪酯蜡、烷类和酮类等极长碳链化合物(长于C24) | |
Biosyntia | 丹麦 | 2012 | 维生素B1 | EP2016822958 | 合成硫胺素的大肠埃希氏菌细胞工厂 | |
Versalis | 意大利 | 2012 | 纤维素的降解 | US15/361732 | 含淀粉水解酶等元件 | |
Zymergen | 美国 | 2013 | 工业菌株 | US16/313613 | 葡萄糖通透酶基因,及其受天然谷氨酸棒杆菌启动子或由其衍生的突变启动子控制的表达线路 | |
Zymochem | 美国 | 2013 | 生物基化学品 | IN201627009507 | 表达己二酸途径酶,6-氨基己酸途径酶,ε-己内酰胺途径酶,6-羟基己酸途径酶等的基因线路 | |
Antheia | 美国 | 2013 | 生物碱 | US16/149025 | 工程化的差向异构酶 | |
String Bio | 印度 | 2013 | 琥珀酸 | IN1910CHE2014 | 以有机废物/生物气/甲烷为原料生产的微生物 | |
Industrial Microbes | 美国 | 2013 | 以甲烷为原料的化合物制造系统 | US15/777158 | 可溶性甲烷单加氧酶系统 | |
20N Labs | 美国 | 2013 | 有机物合成的开源平台 | US15/408319 | 生物合成对乙酰氨基酚、对氨基酚和对氨基苯甲酸 | |
US15/408317 | 肌肽和β-丙氨酸的生物合成 | |||||
Colorifix | 英国 | 2016 | 微生物染色织物 | US15/564713 | 合成色素的生物线路 | |
Lumen Bioscience | 美国 | 2017 | 甘油三酯 | US13/761025 | 编码二酰甘油酰基转移酶等的蓝细菌基因线路 | |
农业 | KWS SAAT SE | 德国 | 1856 | 植物育种 | DE102006029129 | 病原体-诱导合成启动子 |
先正达/中化 | 瑞士/中国 | 2000(合并而来)/2019 | 植物调节序列 | EP2009798436 | 将目标的编码蛋白的多核苷酸的表达导向非花粉组织(不导向花粉组织) | |
Cibus | 美国 | 2001 | RTDS? (植物育种) | US14/777410 | 寡核苷酸介导的基因修复,提高靶向基因修饰效率 | |
Arcadia Biosciences | 美国 | 2002 | 高γ-亚麻酸红花 | US13/025345 | γ-亚麻酸的生物合成途径 | |
高效氮源利用的 单子叶植物 | US11/644321 | 通过遗传构造修饰以增加丙氨酸转氨酶表达水平 | ||||
Agrivida | 美国 | 2003 | 用于畜牧营养的GRAINZYME? | US14/433104 US14/433113 | 内含肽修饰的蛋白酶 | |
Recombinetics | 美国 | 2008 | 基因编辑的动物 | US14/698561 | 利用靶向性核酸酶和同源性定向修复(HDR)的编辑 | |
Benson Hill Biosystems | 美国 | 2012 | CropOS?作物设计 | US15/324501 | 转录因子(TF)的表达 | |
Agrimetis | 美国 | 2014 | L?草胺膦 | US15/445254 | D-氨基酸氧化酶(DAAO)酶、转氨酶(TA)等 | |
G+Flas Life Sciences | 韩国 | 2014 | 植物表达系统 | KR1020197036068 | 使用CRISPR系统的植物基因组缺失和替换方法 | |
Egenesis | 美国 | 2015 | 可移植猪器官 | PCT/US2018/028539 | 产生猪内源性逆转录病毒(PERV)元件的多重遗传修饰动物的方法 | |
Tropic Biosciences UK | 英国 | 2016 | 热带作物改造 | GB2017008662 | 香蕉树的基因组编辑 | |
食品 | 味之素 | 日本 | 1909 | L-氨基酸 | JP2005021722 | ybjE基因的增强表达 |
L-谷氨酸 | JP2012134820 | yggB基因的表达调控 | ||||
L-赖氨酸和L-苏氨酸 | JP2004222088 | 埃希氏菌的生物线路 | ||||
C-Lecta | 德国 | 2004 | 海藻糖 | US16/335987 | 热稳定的海藻糖磷酸化酶 | |
Ardra Bio | 加拿大 | 2016 | 香料 | US16/225611 | 用醛缩酶制反式-2-不饱和醛、δ-内酯和γ-内酯 | |
Biocapital | 美国 | 2016 | 甜菊糖苷 | PCT/US2018/050143 | 合成甜菊糖苷的生物线路 | |
类胡萝卜素 | PCT/US2017/058940 | 合成类胡萝卜素的生物线路 | ||||
Impossible Foods | 美国 | 2011 | 人造肉 | US15/678891 | 转录激活因子与甲醇诱导型启动子元件连接 | |
环境和 卫生检测 | Sample6 Technologies | 美国 | 2009 | 李斯特菌检测 | US14/309389 | 编码标记物的重组噬菌体 |
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